根据手术类型的不同,发病率在4%到61%之间。这种发病率的变化主要是由于不同研究中取样的手术人群的不同。与侵入性较强、时间较长的手术相比,侵入性较小、时间较短的手术术后谵妄的发生率较低。例如,白内障术后谵妄的发生率为4.4%,而髋部骨折修复术后谵妄的发生率为61%。尽管这种现象很普遍,术后谵妄在临床实践中往往被认识不足。
术后出现谵妄的患者,其预后不良的风险增加。术后谵妄患者3个月死亡风险比未发生谵妄的患者高11%,1年后死亡风险最高可达17%。术后谵妄与住院时间延长有关,同时出院时转到专业护理机构的几率为未发生谵妄患者的3倍。其他研究表明,除了增加死亡风险和住院时间外,谵妄还与长期认知障碍的风险增加相关。
这种长期认知能力的下降已在接受心脏和骨科手术的老年患者中得到证实。然而,据我们所知,这些变化还没有在更年轻、更多样化的外科人群中进行前瞻性研究。我们假设术后谵妄对术后长期认知恢复的负面影响存在于更年轻、更多样化的人群中,因此我们进行了一项前瞻性队列研究来探究这种相关性。
方法:
我们于2017年9月5日至2018年1月15日在美国东南部的一个单一学术医疗中心(800个床位)进行了一项前瞻性队列研究。北卡罗来纳大学机构审查委员会审查并批准了我们的研究方案。参与者提供口头知情同意;如果患者有认知障碍,则获得代理人同意。病人没有经济补偿。
我们纳入所有≥18岁、说英语、预计在一次预定的大型非急诊手术后至少需要住院一个晚上的患者。主要的外科手术被定义为在预定的手术后至少需要一个晚上的住院治疗。急诊手术被定义为不定期的门诊手术。我们排除了囚犯,那些我们无法获得基线认知评估的人,以及那些我们无法获得知情同意的人。需要择期手术的住院病人也被排除在外。
我们每天对电子医疗记录中列出的预定的即将进行的外科手术进行筛选,以确定感兴趣的患者。所有潜在的参与者在他们预定的操作前24到72小时通过电话联系。所有参与者均通过电话用蒙特利尔认知评估(T-MoCA)量表来评估基线认知功能。T-MoCA的评分范围从0到22,得分越高说明认知功能越好。这个经过验证的工具提供了一个快速的全面的认知评估,而且可以很容易地通过电话进行。术后第1、2、3天,由一名训练有素的研究人员(,世贸组织,静电的通过混淆评估法(CAM)评估所有患者是否存在谵妄,CAM是目前标准的谵妄临床评估工具。对于有语言能力的患者,我们使用了一个不到3分钟(3D-CAM)就可以完成的CAM的结构化版本,而对于正在接受机械通气或不能言语的患者,我们使用了ICU-CAM量表。
我们在出院后30天和90天通过电话进行了术后随访认知评估。我们使用T-MoCA工具进行评估,以便与术前基线数据进行比较。进行T-MoCA评估的研究人员对术后CAM评估结果不知情。认知障碍被定义为T-MoCA评分低于18分。
对所有患者进行病历回顾,以记录患者的人口统计学特征、手术类型、麻醉持续时间和术前ASA分级,ASA评分范围从1到5,1表示总体健康,死亡风险低,5表示濒临死亡,不太可能存活。因为我们相信在认知障碍的发生率上可能存在种族和民族的差异,所以我们收集了来自参与者自我报告的种族和民族的数据。所有数据立即被识别,并进入一个安全的数据管理系统(REDCap)。
统计分析:
预先设定的首要暴露指标是术后1-3天任何时间点发生的谵妄,结局变量是与基线相比,T-MoCA评分的变化。我们保守估计术后谵妄(暴露)发生率为16%,基于此假设,总的样本量为132例患者(22例谵妄,110例非谵妄)将有80%的能力检测两组之间的T-MoCA评分与基线相比有2分差异(假设共同标准差为3分),采用两组t检验,P
描述性数据用标准差或中位数表示,连续变量用区间表示,分类变量用率表示。二分类变量的比较实用X2检验,t检验比较均数,我们应用多元线性回归来调整我们的主要结果的潜在影响因素。我们的初始模型包括年龄、术前ASA分级、术前认知障碍和麻醉时间。我们在最终模型中使用β来预估每个谵妄组术后90天T-MoCA评分调整后均数的变化。我们使用版本进行数据分析。
结果:
从2017年9月5日至2018年1月15日,我们收集了191名患者(110名[57.6%]女性)。平均年龄为56.8岁(标准差16.7岁)。平均手术时间为258分钟(范围30-635分钟),术前ASA评分为均数2.7分(标准差0.6分)。术后谵妄患者较无谵妄患者更易出现术前认知障碍(27[45.8%]vs27[20.7%])。白人患者多于非裔美国人(59例中41例[69.5%],59例中15例[25.4%])。除此之外,组间差异很小,如术前ASA评分的均数:有谵妄者2.8[0.6],无谵妄者2.7[0.6])。
患者接受了不同类型的手术;最常见的是腹部和泌尿系统。多数患者(144例[75.4%])在无服务的情况下出院回家。较高比例的谵妄患者出院后需要到专业护理机构就诊(6例(10.1%)VS1例(0.8%))。平均住院时间为4.4(7.4)天。谵妄患者平均多住院3.3天(6.7[12.0][3.6])。20例患者(14.1%)需要在出院30天后再次入院。
术后第一天出现谵妄的人数为35例(18.3%)。其中5例患者(14.3%)当时出院。31例(其余145例患者中的21.4%)在第2天出现谵妄,其中6例(19.4%)在谵妄状态下出院。在术后第二天观察到的31例发生谵妄的患者中,13例患者是术后第一天即发生谵妄的,另18名是新发谵妄者。在剩下的109例患者中,21例(19.3%)在第3天发生谵妄,其中4例(19.0%)在谵妄发生其出院。在这21例中,7例(33.3%)在术后1或2天已发生谵妄者,14例(66.7%)为新发病例。所有患者均已出院,59人(30.9%)在术后第1或2或3天发生谵妄。
术前平均(SD)基线T-MoCA评分为18.2(3.1)。我们对131名患者(68.6%)进行了30天的T-MoCA评估。在其他患者中,我们无法联系到51人(26.7%),6人(3.1%)拒绝进一步评估,3人(1.6%)无法用语言表达,因此不能评估,1人(0.5%)由于其他原因不能评估。术后30天平均T-MoCA评分为18.6(2.8)。
我们完成了135例(70.7%)患者的术后90天T-MoCA评估。在其他患者中,我们无法联系到35人(18.3%),12人(6.3%)拒绝接受评估,5人(2.6%)无法用言语表达,3人(1.6%)因其他原因无法评估,1人(0.5%)死亡。术后90天平均T-MoCA评分为18.8(3.1)。
30天随访评估:
根据未经调整的分析,术后30天,患谵妄与未患谵妄的患者T-MoCA评分较基线值略有升高(无谵妄升高0.64,95%有谵妄0.33;95%CI,−0.64)通过术前认知障碍的分层,我们发现无基线认知障碍的谵妄患者30天T-MoCA评分下降0.87分(0.79;95%CI,无谵妄0.36-1.23vs有谵妄,−0.07;95%CI,−0.78)),我们发现有术前认知功能障碍的患者在术后30天认知功能有所提高,但如果患者在术后神志不清,这种提高就会减弱(无谵妄,0.79;95%CI,0.36-1.23vs有谵妄,−0.07;95%CI,0.78-0.64)。
主要结局指标:
我们感兴趣的主要结果是,与未经调整分析的基线相比,有谵妄和无谵妄的患者90天的T-MoCA评分均有小幅增加(有谵妄的患者,0.69;95%CI,−0.34无谵妄,0.67;95%CI,0.17-1.16)。
我们最初的多元线性回归模型包括年龄、术前ASA评分、术前认知障碍、麻醉时间。按年龄分层时,我们的结果没有显著差异;65岁以上患者与小于65岁的年轻一点的患者相比,基线水平的T-MoCA评分升高了0.15分(95%CI,−0.65-0.96),术前认知功能障碍是唯一值得注意的混杂因素。调整术前认知功能障碍后,谵妄患者与未患谵妄患者相比在90天内的认知功能下降了0.70分,谵妄,0.16;95%CI,−0.63无谵妄,0.86;95%CI,0.40-1.33)。
基线认知功能障碍的患者在术后90天认知功能有所增强,但如果患者在术后神志不清,这种增强就会减弱。非谵妄患者术前认知功能障碍患者的T-MoCA评分较基线值增加2.77分,而谵妄患者的T-MoCA评分较基线值增加2.07分(差异0.7分;95%CI,-1.64-0.23)。
我们进行了二次分析,评估较长时间的谵妄(即在POD上出现谵妄)与术后90天认知功能的变化之间的关系。仅1天出现谵妄的患者其未经调整的T-MoCA评分下降0.15分((95%CI,CI,−1.34;P=.81),如果患者在观察的3天中有2天出现谵妄,则T-MoCA的下降幅度增加到0.23分(95%CI,-1.72至1.26;P=.76)。那些3天都处于谵妄状态的患者降低了0.96个分(95%CI,-3.08至1.17;P=0.37)。
讨论:
这项前瞻性队列研究揭示了多个观察结果。所有患者术后谵妄与术后30天和90的认知呈负相关,术前有认知障碍的患者在非急诊手术后30天和90天内认知能力有改善。然而,如果病人术后出现谵妄,这种增加就会减弱。与只有1天的谵妄患者相比,那些有多天谵妄的患者在90天的认知能力有更大的下降。当按年龄分层时,我们的兴趣结果没有差异,表明这是一个与年龄无关的过程。此外,相当多的病人在谵妄状态时出院回家。
据我们所知,这是第一次评估术后谵妄和认知功能变化之间的关系,从基线广泛的,异质外科人群中。先前的研究已经评估了择期手术人群,并证明如果病人在手术后发生谵妄,他们有长期认知能力下降的风险。Saczynski等人研究了接受大型心脏手术的老年患者,发现与未发生谵妄的患者相比,发生谵妄的患者术后一年MMSE评分均数减少2分;Witlox等人研究了接受髋关节骨折修复手术的老年患者,他们发现那些未发生谵妄的患者术后3个月MMSE评分是增高的,但那些发生谵妄的患者却没有变化;Inouye等人对70岁及以上接受大手术的患者进行了检查,发现术后谵妄与认知能力下降有关,这种情况在术后持续36个月。
我们的研究结果表明,术后谵妄与所有成年患者的认知功能存在负相关,可能在术后持续3个月。这一发现与其他老年人手术样本的结果一致。我们的研究结果表明,谵妄与与年龄无关的认知有负相关。我们还观察到病人在神志不清时出院回家。考虑到谵妄对认知的负面影响,评估谵妄对出院后日常功能的影响(如开车、重返工作岗位等)对指导临床医生和制定安全出院计划具有重要价值。然而,据我们所知,这方面迄今尚未得到评价,值得今后进行探索。
我们的数据表明,术前有认知障碍的患者更容易发生谵妄。这一发现与先前的研究结果一致。此外,我们的数据表明,术前认知障碍的患者术后认知能力有所改善,但如果患者术后出现谵妄,这种改善并不明显。这种观察到的改善可以部分解释为回归均值,或通过重复T-MoCA评估的学习效果的组成部分。或者,这种改善暗示着在一些病人中,需要手术的急性状态对术前认知功能有负面影响,可能是由于相关的疼痛或麻醉药物,而那些有认知障碍的患者可能会获得超出预期的手术益处之外的额外益处。
局限性:
本研究的局限性包括尽管我们努力评估所有参与者,但仍存在一定程度的随访损失。很可能我们无法联系到的一些病人认知能力下降,这可能使他们无法通过电话接受评估。假设非差异误分,这种评估的缺失会使我们的结果偏向于观察无差异,因此,术后谵妄和认知之间的联系可能大于我们所观察到的。
我们仅在术后1至3天评估患者的谵妄。有可能一些人在这段时间之后出现了谵妄。然而,我们希望将研究局限于术后谵妄的结果。任何在术后3天之后发生的谵妄都可能归因于另一个原因,尽管这很重要,但与目前的研究并不完全相关。除此之外,此研究在一个单中心,结局可能不适于其他机构,然而,我们的研究结果与其他老年患者的研究结果一致。
结论:
在行非急诊手术的广泛人群中,术后谵妄与术后3个月的认知功能有持续的负相关。因此,今后对术后谵妄的预防和/或治疗应针对所有成年外科患者。考虑到谵妄的普遍性和有害影响,所有术后患者都应进行常规评估。术前有认知障碍的患者在手术后认知能力有改善,但如果他们发展为痴呆的话,这种改善可能会减弱。
单纯的认知障碍不应阻碍患者接受手术治疗。许多术后谵妄患者在神志不清时出院。持续谵妄至出院回家时间的临床效果有待进一步研究。
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